Moléculas trabalham no turno do dia para proteger o fígado do acúmulo de gordura

FILADÉLFIA - O fígado normalmente produz e armazena a gordura, o que é necessário moderação para a função normal do corpo. No entanto, se o processo der errado, o excesso de gordura no fígado pode causar lesão hepática grave. Na verdade, o fígado 'gordo' é uma das principais causas de insuficiência hepática nos Estados Unidos, e é frequentemente causada por obesidade e diabetes. Por sua vez, o aumento da prevalência destas doenças tem gerado uma epidemia de doença hepática. 

Padrões de sono anormais, podem ser fatores de risco para obesidade e diabetes. Os investigadores já sabem há décadas que a produção de gordura no fígado é executada em um ciclo de 24 horas, o ritmo circadiano, e é semelhante ao ciclo vigília-sono. Uma equipe de investigação liderada por Mitchell Lazar, MD, PhD, diretor do Instituto de Diabetes, Obesidade e Metabolismo da Universidade da Pennsylvania,descobriu  moléculas que atuam como "trabalhadores por turnos" para manter o ritmo diário do metabolismo da gordura . Quando essas moléculas não fazer o seu trabalho, o fígado dramaticamente se enche de gordura. Estes resultados são relatados na edição desta semana da revista Science. 

Lazar e seus colegas, incluindo o estudante de graduação Dan Feng, encontraram um grupo de moléculas que, em ratos normais, migra para o genoma de células do fígado durante o dia. Um dos membros da equipe, uma proteína chamada Rev-erb, oferece os trabalhadores moleculares a milhares de localizações específicas no genoma de fígado, muitos das quais estão perto dos genes envolvidos na produção de gordura. Outro membro da equipe, histona deacetilase chamada3 (HDAC3), faz obras de construção da proteína andaime (epigenoma a) em torno do genoma para "umedecer" a atividade dos genes relacionados com a gordura.

"Este trabalho mostra que o epigenoma, que é fundamental para a regulamentação de como os genes se expressam, sofre reversível de remodelação a cada dia", disse Lazar. "Isso leva a um ritmo circadiano do metabolismo que é importante, porque interrupção desse ritmo leva a esteatose hepática. Isto pode explicar em parte porque os ritmos circadianos alterados em pessoas que fazem trabalho por turnos está associado a distúrbios metabólicos." 

Durante a noite, as moléculas do turno diurno partem do genoma do fígado e, devido a outras moléculas reguladoras, aumenta-se a produção de gordura. A produção de gordura é colocada em xeque quando a equipe de construção de Rev-erb retorna ao genoma no dia seguinte. No entanto, se quer Rev-erb ou HDAC3 forem impedidos de fazer o seu trabalho, os ciclos não ocorrerão, e o fígado se encherá de gordura. 

Fonte: EurekAlert!